Применение бисфосфонатов при остеопорозе: механизм действия, эффективность, безопасность

Из этой статьи вы узнаете: насколько эффективны бисфосфонаты для лечения остеопороза, когда их назначают, как они действуют, насколько результативны и безопасны. Краткая инструкция по применению. Названия популярных медицинских препаратов.

Бисфосфонаты – негормональные лекарства, используемые для лечения остеопороза (разрежения костной ткани). Считаются одними из самых эффективных медикаментов, так называемый «золотой стандарт» для восстановления костей, сдерживающие их разрушение и способствующие быстрой регенерации и уплотнению.

Бисфосфонаты чаще назначают больным, имеющим склонность к остеопорозу:

• по физиологическим причинам (климакс, пожилой возраст),
• по наличию болезней (тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, нарушения обмена),
• из-за использования медикаментов (глюкокортикостероидов, противоопухолевая терапия при онкопатологиях).

Препараты успешно используются для устранения патологических структурных изменений костей, например, при болезни Педжета. Согласно официальным исследованиям, применение бисфосфонатов минимизирует вероятность развития остеопороза, переломов, деформации костей и позвоночника ровно вполовину (на 50%).

Преимущества бисфосфонатов	Их недостатки
Достойной альтернативы (замены) медикаментам нет (остальные средства не настолько эффективны)	Небольшая биодоступность (всего 10% активного вещества воздействует на костную ткань)
Быстро восстанавливают плотность костей	При применении могут возникать осложнения и многочисленные побочные эффекты
Действуют локально, не оказывая влияния на другие органы
Обладают определенным обезболивающим эффектом
Обычно хорошо переносятся

По мнению больных, принимавших бисфосфонаты, главным недостатком является сложная схема приема, которая уменьшает вероятность появления побочных эффектов, но усложняет жизнь пациента (запивают большим объемом воды, после принятия запрещено ложиться в течение 40–60 минут, нельзя совмещать с некоторыми продуктами питания и лекарственными средствами). К тому же для поддержания результата лекарства нужно пить в течение продолжительного времени (до 5 лет).

Достаточно часто бисфосфонаты неверно называют биофосфонатами (опечатка) или бисфосфатами (вещество, образующееся в результате превращения глюкозы в организме). Синонимы (другие названия) этой группы лекарств – дифосфонаты или бифосфонаты.

Назначают эти лекарства травматологи, ревматологи, ортопеды.

Показания

Бисфосфонаты применяют в целях профилактики и лечения остеопорозов различного происхождения и патологических изменений костей, связанных с хрупкостью, опасностью переломов или угрозой деформации скелета (болезнь Педжета, метаболические заболевания).

Медикаменты способствуют регенерации костной ткани при остеопорозе, который появился в результате:

• возрастных изменений,
• климакса,
• проблем с метаболизмом (гиповитаминоза, сахарного диабета, болезни Кушинга, гиперпаратиреоза, тиреотоксикоза),
• аутоиммунных нарушений (системной красной волчанки, ревматоидного артрита),
• злокачественных заболеваний (миеломы, лимфомы, лейкоза),
• хронических патологий (почечной недостаточности, нарушений всасывания органов ЖКТ),
• приема лекарственных препаратов (глюкокортикостероидов, цитостатиков, цитотоксинов, лития, антикоагулянтов, тиреоидных гормональных средств, антацидных лекарств и тетрациклинов),
• по некоторым другим причинам (курение, диета, скудная кальцием).

Кому бисфосфонаты от остеопороза не подходят:

1. Онкобольным с травмами челюсти и зубными инфекциями (могут вызвать редкое осложнение – остеонекроз или омертвение участка челюсти).
2. Пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам.
3. Беременным или кормящим матерям.
4. Маленьким детям.

С осторожностью препараты назначают пациентам с почечной недостаточностью.

Механизм действия

В составе бисфосфонатов – активное вещество, 1 молекула которого содержит 2 фосфоната (фосфоросодержащих остатка), отсюда наименование группы препаратов. Их не сразу стали использовать в медицинских целях (поначалу ими смягчали жесткую воду).

Действие основано на способности действующего вещества проникать в ткань и задерживаться там. На месте бисфосфонаты:

• усваиваются клетками, разрушающими костную структуру, – остеокластами,
• сдерживают их функционирование,
• участвуют в химических процессах, запускающих саморазрушение остеокластов.

Таким образом, бисфосфонаты восстанавливают нарушенный баланс:

• активная деятельность остеокластов ограничена,
• у клеток, восстанавливающих структуру (остеобластов), появляется время, чтобы выработать новую ткань и повысить плотность кости.

Насколько результативны и безопасны бисфосфонаты

Эти препараты считают «золотым» стандартом при остеопорозе. В настоящее время это одни из самых действенных лекарств, способных уменьшить риск переломов и деформации костей на 50%.

Но абсолютно безопасными бисфосфонаты назвать нельзя, впрочем, как и любое лекарственное средство. После их применения нередко появляются побочные эффекты и осложнения, до сих пор нет клинически подтвержденных данных о безопасной продолжительности сроков лечения (специалисты разных стран называют период от 3 до 10 лет).

Краткая инструкция по применению

При приеме бисфосфонатов в таблетках необходимо следовать таким правилам:

1. Принимают натощак утром, минимум за полчаса до завтрака (это помогает улучшить всасываемость активного вещества в ЖКТ).
2. Запивают только водой (некоторые препараты – большим объемом жидкости, до 400 мл).
3. Не рекомендуют лежать около часа после приема (таким способом предупреждают раздражение органов пищеварения).

Дозировку и кратность приема определяет лечащий врач, лечиться бисфосфонатами можно от 3 до 10 лет.

Что еще нужно знать при использовании бисфосфонатов

В течение всего курса лечения дополнительно применяют кальций и витамин Д (кратность и дозировку рассчитывает врач, стандартная – 1–1,5 г кальция, 400 ЕД витамина Д).

Однако бисфосфонаты категорически не рекомендуют принимать одновременно с продуктами и лекарствами, богатыми этими микроэлементами:

• попадая в ЖКТ, они связывают действующее вещество,
• препятствуют всасыванию лекарства и полностью нейтрализуют лечебный эффект.

Поэтому таблетки пьют за 2 часа до и через 2 часа после приема пищи (сыр, творог, говяжья печень) и лекарств с кальцием и железом.

Две группы бисфосфонатов: какое средство выбрать

Выделяют две группы бисфосфонатов для лечения остеопороза:

1. Простые (1 поколения).
2. Аминобисфосфонаты (2 и 3 поколения).

1. Простые бисфосфонаты

В молекуле действующего химического вещества простых бисфосфонатов нет азотного остатка или группы, это влияет на механизм действия: при попадании в кость химическое вещество усваивается остеокластами (клетками, вызывающими деструкцию костей), в результате чего они погибают. Для выраженного положительного эффекта лекарства пьют каждый день на протяжении 3–5 лет.

Названия лекарственных средств	Краткая характеристика
Этидронат (Дидронел)	Назначают при остеопорозе из-за онкологических заболеваний (в комплексе с кальцием, иначе может спровоцировать гипокальциемию)
Клодронат (Бонефос, Лорон, Синдронат, Клодрон)	Назначают при метастазах рака в кости, предотвращает разрушение структуры, в том числе и кристаллов кальция
Тилудронат (Скелид)	Назначают при размягчении костей, повышает их плотность, способствуя накоплению кальция и фосфора

Простые бисфосфонаты – препараты для мужчин, женщинам (из-за гормональнозависимого остеопороза при климаксе) назначают аминобисфосфонаты.

2. Аминобисфосфонаты

В молекуле химического вещества аминобисфосфонатов присутствует азотный остаток, это определяет несколько иной механизм действия, чем у простых препаратов: клетки костной ткани, которые разрушительно действуют на структуру (остеокласты), не усваивают аминобисфосфонаты, поэтому молекулы вещества получают определенную «свободу».

В результате их участия в цепочке химических превращений восстановление плотности костей ускоряется. Благодаря аминобисфосфонатам формируется правильная структура без деформаций и отклонений от нормы.

Они более результативны и не имеют такого количества побочных эффектов, как простые бисфосфонаты, принимать их нужно реже (1 раз в неделю, месяц или год).

Названия лекарств	Краткая характеристика
Памидронат (Памитор, Памифос, Аредиа, Памиредин)	Препарат в инъекциях назначают пациентам, которые по каким-либо причинам не могут принимать таблетированные бисфосфонаты
Ибандронат (Бондронат, Бонвива)	Используют для лечения и профилактики заболевания в постменопаузе у женщин (иногда на фоне заместительного гормонального лечения) Сдерживает активность остеокластов
Алендронат (Ровален, Фосамакс, Линдрон, Осталон)	Назначают при нарушениях метаболизма костной ткани, при любом виде остеопороза
Ризедронат (Актонель)	Применяют для устранения остеопороза, возникшего в результате использования глюкортикостероидов и для профилактики разрушения костей
Золедроновая кислота (Акласта, Зомета, Рекласт)	Назначают для лечения быстропрогрессирующего заболевания. Действует избирательно, обладает противоопухолевым эффектом

Поскольку все лекарства имеют вполне определенные показания и противопоказания, а также могут вызвать многочисленные побочные эффекты и направленный механизм действия, выбрать бисфосфонаты при остеопорозе может только врач. И обычно этот выбор зависит от степени, причин заболевания, сопутствующих патологий и сочетания других факторов.

Антирезорбтивные препараты

Для лечения остеопороза долгое время использовали антирезорбтивные препараты, которые не давали костной ткани разрежаться. Эти средства не принадлежат к бисфосфонатным медикаментам, часть из них вышла из употребления:

• Кальцитонин – незначительно уменьшает вероятность переломов и почти не уплотняет кость.
• Ралоксифен – эффективность средства незначительная, зато повышается вероятность закупорки легочной артерии тромбом.

При необходимости назначают Деносумаб из антирезорбтивной группы медикаментов, так как в отличие от Кальцитонина и Ралоксифена он эффективен и его можно использовать при противопоказаниях к бисфосфонатам.

Возможные осложнения

Лекарство, которое принимают в соответствии с указаниями врача, очень редко вызывает осложнения:

• раздражение, эрозии и воспаление слизистой органов пищеварения,
• недостаток кальция,
• тревожность, проблемы со сном,
• переломы шейки бедра,
• повышение или перепады температуры, мышечная боль, слабость после приема бисфосфонатов,
• диарею, тошноту, запор, боль и нарушение глотательного рефлекса,
• реакции индивидуальной чувствительности к действующему веществу (сыпь, краснота, конъюнктивит, отек Квинке),
• остеонекроз (отмирание участка кости),
• негативное влияние на почки,
• развитие аритмии (фибрилляция) и гипертонии (повышение давления).

Причиной появления осложнений может быть чрезмерная доза препарата.

Противопоказания

Бисфосфонаты противопоказано применять:

1. При беременности.
2. При лактации.
3. При наличии аллергии на активное вещество.
4. Детям (для каждого медикамента возрастные ограничения указаны индивидуально).

Некоторые препараты (Золендронат) не назначают пациентам с гиперкальциемией.

Совместимость с другими лекарствами

С осторожностью или совсем не совмещают бисфосфонаты с такими средствами:

• с нестероидными противовоспалительными медикаментами (увеличивается вероятность развития осложнений со стороны ЖКТ),
• с аминогликозидами (увеличивается нагрузка на почки),
• с петлевыми диуретиками (чтобы не нарушать баланс электролитов – кальция и магния).

Мнения больных, принимавших эти лекарства

Пациенты, применявшие бисфосфонаты, в целом довольны эффективностью лекарственных средств, особенно их достаточно выраженным обезболивающим действием.

Негативные отзывы можно услышать о:

• сложной схеме применения (пить натощак, долго не ложиться), что не устраивает больных с серьезными нарушениями опорно-двигательного аппарата и онкологией,
• продолжительности курса,
• достаточно высокой стоимости (сильно зависит от конкретного препарата, но в любом случае они не дешевые).